2024 年中国细菌耐药监测网（CHINET）数据显示大赢家，78.4% 的碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（CR-ECO）和 90.0% 的碳青霉烯类耐药阴沟肠杆菌（CR-ECL）产金属 β- 内酰胺酶（MBL），这类产 MBL 的碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）在复杂性尿路感染中造成严重疾病负担。在此背景下，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，辉瑞公司研发的新型抗菌药物思福诺（注射用氨曲南阿维巴坦钠）正式在华获批，批准日期为 2025 年 6 月 24 日，为该类感染治疗提供了关键新选择。本文将系统解析其疗效、安全性及临床应用价值。
一、复杂性尿路感染中 MBL 型 CRE 的疾病负担与流行病学特征
产 MBL 的 CRE 是复杂性尿路感染的重要致病耐药菌，不仅导致高死亡率和长住院时间，还呈现明显的地区与人群流行差异。
中国临床分离的 CRE 流行特征显著，2024 年 CHINET 数据显示，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）虽以产 KPC 型酶为主（85.8%），但 CR-ECO 与 CR-ECL 均以产 MBL 为主要耐药机制，且不同人群产酶谱不同：成人 CRE 主要产 KPC（70.3% 产 KPC-2），儿童 CRE 则 49.0% 产 NDM 型 MBL [1]。在复杂性尿路感染相关场景中，意大利 2023 年国家监测报告显示，MBL 酶在 CRE 血流感染中的检出率从 2022 年的 8.4% 升至 13.8%，且这类感染多与尿路相关，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等均为常见致病菌 [3]；中国南方一家脑科和精神病院研究也发现，22.34% 的 CRE 分离株来源于尿路，其中产碳青霉烯酶的大肠埃希菌（CREC）中 90.48% 携带 blaNDM 基因 [4]。
展开剩余87%预后数据更凸显其危害：南非匹配病例对照研究显示，产 NDM-1 的 CRE 感染患者平均住院时间 44.0 天，比对照组延长 30.7 天，死亡率 55.3%（对照组仅 14.7%）[5]；墨西哥研究中，产 NDM-1 的 CRKP 感染患者平均住院时间 43.05±31.3 天，较对照组延长 27.47 天，死亡率 36.0%[5]，且产 MBL 的 CRE 所致血流感染归因死亡率是产 KPC 的 7 倍（35% vs 5%）[2]，进一步证实该类感染的严重负担。
二、氨曲南阿维巴坦的创新抑酶谱与抗菌谱优势
氨曲南阿维巴坦是国内首个且唯一可单药治疗产 MBL 的 CRE 感染的 β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂，通过互补抑酶谱覆盖多种耐药酶，且对复杂性尿路感染常见致病菌有效。
其核心创新在于抑酶谱的全面性：阿维巴坦可有效抑制 A 类酶（如 ESBLs、KPC）、C 类酶（如 AmpC）及部分 D 类酶（如 OXA-48），而氨曲南对 B 类 MBL（NDM、IMP、VIM）具有天然稳定性，二者结合可应对多种耐药机制 [6][7]。更关键的是，其对 KPC 突变体仍保持敏感性 —— 部分对头孢他啶阿维巴坦耐药的 KPC 变异株（如 KPC-31、KPC-33），对氨曲南阿维巴坦仍敏感 [7]，解决了传统药物的耐药困境。
在抗菌谱上，该药物对复杂性尿路感染常见革兰阴性菌均有活性，包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、奇异变形杆菌等 [8]，且体外研究显示对 99.6% 的 CRE 菌株有效，其中 100.0% 的 MBL 产生菌、98.9% 的头孢他啶 / 阿维巴坦耐药菌株均敏感 [9]。目前，其复杂性尿路感染（含肾盂肾炎）适应症已在欧盟获批，为临床应用提供明确依据 [8]。
三、氨曲南阿维巴坦治疗复杂性尿路感染的临床疗效证据大赢家
III 期研究与真实世界数据显示，氨曲南阿维巴坦治疗产 MBL 的 CRE 相关性复杂性尿路感染，临床治愈率显著高于传统方案，且能降低死亡率、缩短住院时间。
III 期 ASSEMBLE 研究是关键证据，该研究纳入产 MBL 的多重耐药菌所致复杂性腹腔感染、复杂性尿路感染等患者，结果显示：氨曲南阿维巴坦治疗组临床治愈率达 41.7%，而接受最佳可用疗法（BAT）的对照组治愈率为 0.0%[10]；在死亡率方面，氨曲南阿维巴坦组 28 天全因死亡率仅 8.3%，对照组则高达 33.3%，死亡风险降低 75%[11]。值得注意的是，该研究中 50% 的基线病原体为肺炎克雷伯菌 [10]，正是复杂性尿路感染的常见致病菌，直接支持其在该场景的疗效。
真实世界数据进一步补充：与传统治疗方案相比，氨曲南阿维巴坦可显著缩短患者 ICU 住院时间 3.5 天、机械通气时间 5 天 [12]，在 REVISIT 研究中，其治疗复杂感染的疗效与美罗培南相当，且在耐药菌感染人群中更具优势 [12]，既改善患者预后，又优化医疗资源利用。
四、氨曲南阿维巴坦的安全性特征与耐受性优势
ASSEMBLE 研究证实，氨曲南阿维巴坦治疗产 MBL 的 CRE 感染安全性良好，无治疗相关严重不良事件，不良事件发生率与严重程度均低于最佳可用疗法。
具体数据显示：接受氨曲南阿维巴坦治疗的患者中，92%（11/12）报告不良事件，但仅 17%（2/12）为治疗相关，且均为轻度或中度，包括频繁排便、胸部不适及转氨酶轻度升高，无严重影响 [13]；而 BAT 组 2 例患者均报告不良事件，其中 50%（1/2）为治疗相关的急性肾损伤 [13]。此外，该药物几乎避免了传统抗菌药常见的肾损伤、神经损伤和溶血性事件风险 [12]，即使在肾功能不全患者中，经剂量调整后也可安全使用，进一步扩大了适用人群范围。
五、权威指南对氨曲南阿维巴坦的推荐地位
国内外多项权威指南一致将氨曲南阿维巴坦列为产 MBL 的 CRE 感染（含复杂性尿路感染）的首选治疗方案，奠定其临床应用地位。
国内指南中大赢家，《血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（2025 年版）》明确指出，对产 MBL 的 CRE 感染者可首选氨曲南阿维巴坦 [6][12][14]；《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020 版）》推荐其用于治疗产 IMP 型 MBL 的 CRE 感染 [15]；《细菌药物敏感试验执行标准和典型报告解读（第三版）（2025 版）》也将其列为产 MBL 的肠杆菌目细菌感染（含大肠埃希菌、克雷伯菌属）的首选方案 [14]。
国际指南同样认可，《希腊多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗指南（2024 年版）》将氨曲南阿维巴坦列为产 MBL、MBL+KPC 或 MBL+OXA-48 的 CRE 感染的首选治疗方案之一 [15]，多指南共识进一步验证了其临床价值。
结论
氨曲南阿维巴坦作为 2025 年 6 月 NMPA 新获批的抗菌药物，通过创新抑酶谱填补了产 MBL 的 CRE 感染治疗空白，在复杂性尿路感染场景中，既展现出 41.7% 的高临床治愈率和 75% 的死亡风险降低率，又具有良好安全性，且获国内外权威指南一致推荐。临床实践中，对于产 MBL 的 CRE 相关性复杂性尿路感染患者，尤其是传统方案无效或选择有限时，建议优先考虑氨曲南阿维巴坦。未来随着临床应用普及，其将在控制耐药菌传播、改善患者预后及减轻医疗负担方面发挥关键作用。
参考文献
[1] 2024 年全年中国细菌耐药监测网报告
[2] Falcone M, Giordano C, Leonildi A, et al. Clinical Features and Outcomes of Infections Caused by Metallo-β-Lactamase-Producing Enterobacterales: A 3-Year Prospective Study From an Endemic Area. Clin Infect Dis. 2024;78(5):1111-1119. doi:10.1093/cid/ciad725
[3] The burden of infections caused by Metallo-Beta-Lactamase-Producing Enterobacterales in Italy: epidemiology, outcomes, and management.
[4] Drug Resistance and Epidemiological Analysis of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae in a Brain and Psychiatric Hospital of South China.
[5] Rodríguez-Noriega E, Garza-González E, Bocanegra-Ibarias P, et al. A case-control study of infections caused by Klebsiella pneumoniae producing New Delhi metallo-beta-lactamase-1: Predictors and outcomes. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:867347. Published 2022 Jul 28. doi:10.3389/fcimb.2022.867347
[6] 血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（2025 年版）. 中华血液学杂志. 2025,46 (6): 390-402.
[7] Ding L, Shen S, Chen J, et al. Klebsiella pneumoniae carbapenemase variants: the new threat to global public health. Clin Microbiol Rev. 2023;36(4):e0000823. doi:10.1093/cmr.00008-23
[8] 注射用氨曲南阿维巴坦钠说明书（2025 年 06 月 24 日）
[9] Sader HS, Castanheira M, Kimbrough JH, Kantro V, Mendes RE. Aztreonam/avibactam activity against a large collection of carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) collected in hospitals from Europe, Asia and Latin America (2019-21). JAC Antimicrob Resist. 2023;5(2):dlad032. Published 2023 Mar 22. doi:10.1093/jacamr/dlad032
[10] Daikos, George L et al. Aztreonam-avibactam for the treatment of serious infections caused by metallo-β-lactamase-producing Gram-negative pathogens: a Phase 3 randomized trial (ASSEMBLE).”JAC-antimicrobial resistance vol. 7,4 dlaf131. 28 Jul. 2025
[11] Daikos, George L et al. Aztreonam-avibactam for the treatment of serious infections caused by metallo-β-lactamase-producing Gram-negative pathogens: a Phase 3 randomized trial (ASSEMBLE).”JAC-antimicrobial resistance vol. 7,4 dlaf131. 28 Jul. 2025
[12] Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099(24)00499-7
[13] Daikos, George L et al. Aztreonam-avibactam for the treatment of serious infections caused by metallo-β-lactamase-producing Gram-negative pathogens: a Phase 3 randomized trial (ASSEMBLE).”JAC-antimicrobial resistance vol. 7,4 dlaf131. 28 Jul. 2025
[14] 血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（2025 年版）. 中华血液学杂志. 2025,46 (6): 390-402.
[15] 中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识编写组，中国医药教育协会感染疾病专业委员会，中华医学会细菌感染与耐药防控专业委员会。中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志，2021大赢家，101 (36):2850-2860. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20210219-00438
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